▎药明康德内容团队修改
转瞬2020年进入第二季度,新式冠状病毒(SARS-CoV-2)导致的COVID-19疫情当下仍在全世界延伸,确诊病例已近80万,而被感染的人数仍然在添加。必须得说,这种新病毒非常奸刁,而咱们对其感染特性的了解仍旧很有限。
在清华大学和明尼苏达大学两支科研团队的尽力下,有两项最新研讨日前在顶尖学术期刊《天然》一起在线宣布,科学家们从病毒的共同结构着手,对新冠病毒何故具有比SARS病毒更强的传染性做出了进一步解说。
这两篇论文以“加速评定文章”方式上线,为研讨人员赶快了解COVID-19的传达特色,以及怎么开发疫苗和药物,供给了重要的辅导信息。
咱们现在现已知道,新冠病毒侵略人体细胞时,其外表的S蛋白起了关键作用。S蛋白经过受体结构域(RBD)与人体细胞上的受体ACE2相结合,这是发动感染的第一步,也是中和抗体及疫苗研制的重要靶点。
在清华大学王新泉教授和张林琦教授联合攻关的研讨工作中,科研人员成功获到了新冠病毒RBD与人ACE2结合的复合物晶体,使用X射线衍射技能,得到了高分辨率的晶体结构数据,能够在原子水平明晰地看到新冠病毒RBD与受体怎么相互作用。
研讨人员精确认位出了新冠病毒RBD与ACE2直接相互作用的氨基酸位点,发现与SARS病毒结合ACE2的形式非常类似,结合相同的ACE2氨基酸残基,两者RBD上仅仅只要几个氨基酸残基的不同。而这些细小的差异,却能够让新冠病毒结合受体才能变得更强。
▲将新冠病毒RBD和SARS病毒RBD别离与受体直接相互作用的部位进行比照,别离以黑点与红点标示的关键位点大部分相同或类似(图片来自:参考资料[1])
不过论文中指出,与受体结合力更高,仅仅新冠病毒传达力更强的原因之一。S蛋白RBD以外的部位,例如特别的酶切位点,也是新冠病毒快速传达的首要的要素。
在这篇论文获得同行评议之前,科研团队在第一时间经过预印本渠道bioRxiv共享了他们的成果,其首要定论后续得到了其他研讨的佐证。
一起在Nature上线的另一篇论文,由明尼苏达大学的李放教授带领团队完结。研讨人员相同依据X射线衍射数据,确认了新冠病毒RBD与人类受体ACE2结合的复合物三维结构,分辨率到达2.68 。
经过与SARS病毒的氨基酸序列相比较,研讨人员判定出了新冠病毒与受体结合力更强的两个结构特征。一方面,新冠病毒与受体挨近的部位有更紧凑的构象,和受体构成的触摸更多。
更有必要留意一下的是,从曩昔的经验看,SARS病毒与ACE2相互作用的触摸面上,有两个重要的“病毒结合抢手”。而调查新冠病毒,他们发现,病毒结合抢手邻近的几个氨基酸不一样,这些改变让病毒与受体的结合愈加安定,然后赋予了新冠病毒更强的受体结合亲和力。
▲在病毒RBD-受体的触摸面,病毒结合抢手邻近的氨基酸有细小却重要的不同(图片来自:参考资料[2])
研讨人员还经过试验证明,在序列上与新冠病毒更类似的一种蝙蝠冠状病毒RaTG13,相同能够直接结合人类ACE2受体。这一成果支撑了新冠病毒是从动物传到人类中的观念。
跟着科学家们对新冠病毒怎么结合人类细胞受体有越来越深化、明晰的了解,这些结构学信息有助于科研人员按图索骥寻觅和规划药物,阻断病毒感染。“如果有一种新的抗体药物能够结合到新冠病毒的这些受体结合位点上,而且结合得比受体更快、更结实,那么,抗体药物就能够把病毒挡在细胞外,有望作为一种有用的抗感染疗法。”李放教授说道。
参考资料
[3] New coronavirus study reveals increased risks from middle age. Retrieved Mar. 31, 2020, from https:///world/2020/mar/30/new-coronavirus-study-reveals-increased-risks-from-middle-age
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