经过制作人类蛋白质与新冠状病毒之间的彼此作用图,研讨人员确认了29种或许的医治办法,这些药物现已被食物和药物管理局(FDA)同意用于广泛的其他疾病。
现在还没有经证明有用的疫苗或抗病毒药物来对立引起冠状病毒的sars-cov-2病毒,虽然有几种疫苗或抗病毒药物。临床实验正在进行中。
缺少对新呈现的病毒怎么与人类细胞彼此作用的深化了解,阻止了寻觅有用医治的途径。
这项研讨还确认了数十种潜在的候选药物,其间29种已被FDA同意用于医治癌症、2型糖尿病和精神分裂症等疾病。
绑架战略
病毒经过绑架宿主细胞的机器来仿制自己,然后再感染其他细胞。
Krogan教授和团队写道:“制定对立sars-cov-2感染…的医治战略。重要的是要全面了解这种冠状病毒是怎么在感染过程中绑架宿主的,并将这一常识用于开发新药物和从头运用现有药物。“
2011年,纳文·克罗根教授和他在加州大学旧金山分校的搭档们发现了一种办法,能够制作病毒生计和仿制所需的所有人类蛋白质。
这个主意是针对这些蛋白质的药物或许会损坏病毒的仿制。
这种技能被称为亲和纯化质谱法,它首先从病毒中组成基因,然后在实验室将它们注射到人类细胞中。
他们创立的第一个蛋白质“彼此作用”图谱是用于医治艾滋病毒的,并导致了用于医治病毒的鸡尾酒中的一种药物的开发。
研讨人员还制作了导致埃博拉、登革热、寨卡病毒、西尼罗河热和其他几种疾病的病毒图谱。
国际协作
今年年初,科学家们领导了美国、法国和英国的22个实验室,他们废寝忘食地尽力完结SARS-CoV-2的蛋白质彼此作用图。
“这是一项巨大的尽力,由纳文·克罗根(Nevan Krogan)在加州大学洛杉矶分校(UCSF)的团队领导,”北卡罗来纳大学教堂山医学院博士布赖恩·L·罗斯(Bryan L.Roth)教授说,这是协作的一部分。“令人惊奇的是,这个由100名研讨人员组成的团队完结这项研讨的速度如此之快,因为这种病毒的基因序列直到1月份才干用于研讨。”
他们判定了332个人类和病毒蛋白之间的彼此作用。在参加这些彼此作用的人类蛋白质中,66个是由69种已知化合物(29种经FDA同意的药物,12种药物在临床实验中,28种在临床前发展中)瞄准的。
当研讨人员在人类细胞培养中挑选这些化合物时,大多数都不影响病毒。但是,他们发现一些强有力的,分为两组。
有些药物按捺蛋白质的发生,而另一些药物则与被称为Sigma 1和Sigma 2的一对受体蛋白的调理因子彼此作用。
一些候选药物是已知的抗生素,经过损坏细胞机器来制作蛋白质,然后杀死细菌。
别的两种候选药物是抗疟氯喹和羟基氯喹,这两种药物与Sigma 1受体结合。
医师、科学家和其他专家对运用这些抗疟药来医治严峻的冠状病毒表现出相当大的爱好。不幸的是,这些药物也与其他几种人类蛋白质结合,这些蛋白质使它们在高剂量下有毒。JAMA网络.
特别是,它们与蛋白质Herg结合,这或许引发潜在的致命性。心律失常。上星期,食物和药物管理局(FDA)对运用氯喹和羟基氯喹医治冠状病毒的风险宣布正告。
尤其是氯喹,引发了巨大的颤动。争议性它对冠状病毒的运用。在他们天然论文中,Krogan教授和研讨小组发现其他化合物以一种更有期望的方法针对这种新的冠状病毒,例如抗癌药物PB 28。
抗癌药物
克罗根教授和研讨小组陈述说,FDA同意的其他药物也针对乙状结肠受体。这些药物包含孕酮,一些用于医治过敏的药物,以及抗精神病药物氟哌啶醇。
他们写道,最有期望的药物是一种叫做PB 28的实验性抗癌药物。他们发现这种药物在使新冠状病毒失活方面的效能是羟基氯喹的20倍。
与这两种抗疟药不同,PB 28不与HERG蛋白结合。这在某种程度上预示着它在高剂量时或许更安全。
Krogan教授告知纽约时报科学家们渐渐的开端了一些动物研讨,以查验PB 28是否达到了前期的许诺。
克罗根教授和他的团队现已对许多药物进行了大规模的、非故意的实验。因为医师现已在用这些药物医治许多冠状病毒患者,因而,看看他们的存活率是否会呈现一种形式,这将是一种有利的信息。
他们写道:“许多冠状病毒患者将在这儿发现的药物,医治从前存在的状况。将临床结果与服用这些药物联系起来,与这儿所述的网络彼此参照或许是有用的。“
下一次大盛行
在研讨sars-cov-2和其他病毒的过程中,研讨人员发现了病原体在感染过程中使用其宿主分子机制进行协作的一起机制。
他们估测,这或许意味着科学家能够识别出对多种病毒有用的药物。这些疾病乃至或许包含未来的感染,就像冠状病毒相同,它们现已从动物身上跳入人类体内,并有或许引发下一次大盛行。
这项新研讨的一个重要限制是,科学家们在实验室的细胞培养中进行了这项研讨。需求很多的临床实验来证明一种药物在病人中的安全性和有用性。
虽然如此,FDA现已同意了这些药物用于其他疾病,这给了他们一个先下手为强的时机。
研讨人员在预印本中说到的另一个正告是,病毒蛋白和人类蛋白质之间的某些彼此作用或许是细胞本身抗击感染尽力的一部分。
他们写道:“有必要留意一下的是,咱们在这项研讨中发现的药物干涉或许有害或有利于感染。”
换句话说,其间一些药物或许会使冠状病毒的发展更糟,因而只要在严控的临床研讨条件下才干对这些药物进行测验。